EMA zveřejnila draft nového pokynu Guideline on the chemistry of active substances (EMA/321776/2024). Najdete ho pod odkazem https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/draft-guideline-chemistry-active-substances-revision-1_en.pdf
Nový pokyn nahrazuje "Note for guidance on 52 chemistry of new active substances" (CPMP/QWP/130/96, Rev 1) a "Chemistry of active substances’ (3AQ5a)". Cílem nového pokynu je sloučit oba původní pokyny do jednoho dokumentu.
Mezi požadavky uvedené v Guideline on the chemistry of active substances patří také vyhodnocení rizik spojených s nitrosaminy a nečistot s mutagenním účinkem podle ICH M7 (Assessment and Control of DNA Reactive (Mutagenic) Impurities in Pharmaceuticals to Limit Potential Carcinogenic Risk).
Nový pokyn týkající se nitrosaminů vydalo v září 2024 také FDA - Control of Nitrosamine Impurities in Human Drugs Guidance for Industry https://www.fda.gov/media/141720/download. Pokyn FDA uvádí také reference na ICH Q7 (Good Manufacturing Practice Guidance for Active Pharmaceutical Ingredients), ICh Q11 (Development and Manufacture of Drug Substances) a ICH M7.
Pokyn FDA uvádí, že každý výrobce API vyráběných syntetickou cestou musí vyhodnotit rizika možné přítomnosti nitrosaminů. Pokud je takové riziko identifikováno, pokyn uvádí další postup, jak riziko kontrolovat. Celý dokument je poměrně obsáhlý, uvádí chemické reakce vedoucí ke vzniku nitrosaminů a chemické struktury malých molekul - potenciálních nečistot v API. V příloze pokynu nalezneme také postup pro stanovení přijatelného limitu (Acceptable intaka limit) a příklad kontroly a specifikace přijatelného limitu.
Celé vyhodnocení vyžaduje komplexní přístup - od znalosti syntetické cesty, výrobního procesu, dodavatelského řetězce, analytických metod a toxikologického hodnocení. Naším motem je "být klientům užiteční" - využijte tedy naších expertů - zůstáváme k dispozici pro všechny ošemetné otázky.
Comments